01
文章背景简介
background introduction
在发达国家，结直肠癌（crc）是导致癌症死亡的主要原因。2000年，将近940，000人被诊断为crc，约有579，000人死于crc。肝癌（hcc）也是一种最常见的世界性恶性肿瘤，特别是在亚洲和非洲。在过去的几年里，对于crc和hcc的分子机制取得了很大进展，包括组蛋白修饰在其中发挥的作用。
组蛋白修饰在染色质结构的调节以及转录激活和抑制中起作用。组蛋白修饰发生在特定的残基中，这些修饰以组合或顺序、单尾或多尾方式起作用。在这些修饰中，组蛋白h3中赖氨酸残基4位、9位、27位和36位上的甲基化，以及h4中赖氨酸残基20位、20位上的甲基化是转录调控的关键。此外，与其他组蛋白修饰（如乙酰化或磷酸化）相比，组蛋白甲基化似乎更稳定，可为长期转录记忆提供表观遗传标记。组蛋白h3（h3－k4）的赖氨酸4位甲基化对转录激活很重要。然而，组蛋白甲基化和转录调控的确切机制仍不清楚。
含有set结构域的蛋白质组成一个家族，并根据结构或序列相似性至少分为四组。其中，suv39蛋白 － 果蝇的哺乳动物同源体－位置效应变异修饰因子su（var）3－9具有h3－k9甲基转移酶活性。set1和set2分别具有h3－k4或h3－k36甲基转移酶活性，而g9a作为“双倍的 ”甲基转移酶起作用，催化组蛋白h3－k9和h3－k27。此外，set7／9在h3－k4上具有特异性的组蛋白甲基转移酶（hmtase）活性，并对该位点进行单甲基化和二甲基化。虽然许多set结构域蛋白在组蛋白修饰中起作用，但它们如何调节转录仍不清楚。
日本东京大学ryuji hamamoto 等人，于2004年4月在《nature cell biology》（if14．01，生物 1区）发表，题为“smyd3 encodes a histone methyltransferase involved in the proliferation of cancer cells”。本研究报告了smyd3的基因结构和表征。smyd3是一个含有set结构域的人类基因，并且在crc和hcc中高表达。smyd3在hsp90a（热休克蛋白）存在下甲基化组蛋白h3－k4并激活包括nkx2．8在内的下游基因的转录。这一研究表明smyd3可以作为治疗这些肿瘤的新分子靶点。
02
所用到的主要方法
methods
1．rt－pcr
2．菌落形成测定
3．免疫沉淀试验
4．体外组蛋白甲基转移酶测定
5．染色质免疫沉淀（chip）测定
03
文章主要内容摘要
abstract
结直肠癌和肝癌是世界范围内癌症死亡的主要原因之一，但这些恶性肿瘤的机制尚不完全清楚。本篇文章对smyd3进行研究，smyd3是一种在大多数结直肠癌和肝细胞癌中过表达的基因。将smyd3导入nih3t3细胞（小鼠胚胎成纤维细胞）可增强细胞生长，而通过小干扰rna（sirna）对smyd3进行基因敲低可显著的抑制癌细胞的生长。smyd3在rna解旋酶helz的作用下可与rna聚合酶ii形成复合物，并反式激活一组基因，包括癌基因、同源盒基因和与细胞周期调节相关的基因。smyd3与5＇－ccctcc－3＇基序结合，存在于下游基因如nkx2．8的启动子区域。smyd3的set结构域显示出组蛋白h3－赖氨酸4位（h3－k4）特异性甲基转移酶活性，其在热休克蛋白hsp90a存在下增强。我们的研究结果表明smyd3具有组蛋白甲基转移酶活性，并且作为rna聚合酶复合物的成员在转录调节中起重要作用。 此外，smyd3的激活可能是人类癌症发生的关键因素。
▼相关链接▼smyd3是多种促癌基因的转录增强剂并为肝癌和结直肠癌发展提供帮助

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